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        1. 一種三唑磺草酮-水楊酸共晶及其制備方法和應用與流程

          文檔序號:15511013發布日期:2018-09-22 00:15
          本發明涉及農藥共晶
          技術領域
          ,具體地說涉及一種三唑磺草酮-水楊酸共晶及其制備方法和應用。
          背景技術
          :藥物共晶是基于超分子化學原理,即通過分子間的相互協同作用進行的分子識別和超分子自組裝。藥物活性成分(API)與合適的共晶形成物(CocrystalFormer,CCF)通過氫鍵自組裝,或者帶有飽和性和方向性的非共價鍵(如芳烴或苯環的范德華力,共軛作用和鹵鍵)組裝形成的一種新型結構,即藥物共晶。三唑磺草酮是新研發的水稻田苗后莖葉處理的HPPD抑制劑類除草劑,具有優異的生物活性,可以有效防除水稻田多種惡性雜草。其中,專利CN105503728B、CN107033086A、CN106946783A和CN106977458A分別公開了不同形態的三唑磺草酮,雜草防治效果優異,可用于水稻田雜草的防除。技術實現要素:基于上述現有技術,本發明提供一種三唑磺草酮-水楊酸共晶及其制備方法和應用。所述共晶中三唑磺草酮的溶解度遠超三唑磺草酮A晶型,且物理化學性質穩定,生測數據表明三唑磺草酮-水楊酸共晶的藥效增效明顯。本發明的技術方案,三唑磺草酮參照CN105503728B中的方法制備。其中[0136]-[0140]段具體公開了,稱量2.1g(0.005mol)化合物a于100mL單口燒瓶中,加入15mL乙腈和1.0g(0.010mol)三乙胺,冰水浴條件下開啟攪拌。稱量1.0g(0.006mol)1,3-二甲基吡唑-4-甲酰氯溶于10mL乙腈并置于滴液漏斗中,冰水浴條件下開始滴加。HPLC跟蹤反應至化合物a反應完全。反應結束后,加入100mL水和100mL乙酸乙酯,萃取分去水層,有機層用100mL飽和食鹽水洗滌2次后經無水硫酸鈉干燥,旋蒸除去有機溶劑,得到棕黃色固體,經柱層析提純后得到1.5g淺黃色粉末狀固體。即為化合物01。HPLC含量93.9%,收率53.1%。反應式見下:實施例2至實施例13分別說明表1中化合物02至化合物13的合成方法,其與實施例1類似,本申請所述的三唑磺草酮即為實施例3所述的化合物。制備得到的三唑磺草酮原藥為A晶型,同時將三唑磺草酮原藥溶解在系列溶劑中:甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、乙腈、四氫呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、異戊醇、甲基叔丁醚、甲苯、甲基異丁基甲酮、正己烷、正庚烷、乙醚、氯仿、石油醚或水等等,加熱攪拌至完全溶解,降溫靜置結晶或緩慢揮發,干燥,均得到A晶型。另外,根據已有專利CN107033086A、CN106946783A和CN106977458A分別制備得到B晶型、C晶型和無定型態。在此基礎上,又研究了三唑磺草酮與各種有機酸的成鹽或共晶,所述有機酸包括:甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、辛酸、癸酸、苯甲酸、苯乙酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、馬來酸、檸檬酸、水楊酸、乙酰水楊酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、酒石酸、硬脂酸、軟脂酸和丙烯酸等,其中三唑磺草酮-水楊酸具有突出的共晶性能,具體的技術方案如下:一種三唑磺草酮-水楊酸共晶,包括水楊酸分子和三唑磺草酮分子,優選地,三唑磺草酮分子和水楊酸分子的摩爾比為2∶1。所述三唑磺草酮-水楊酸共晶還包括二分子結晶水,即三唑磺草酮分子、水楊酸分子、水分子三種分子摩爾比為2∶1∶2。所述三唑磺草酮-水楊酸共晶為三斜晶系,空間群為P-1,晶胞參數為:α=67.376(4)°,β=74.826(4)°,γ=82.645(3)°。所述X-射線粉末衍射譜圖在衍射角2θ為7.9、10.2、11.5、12.5、12.7、14.3、14.7、15.7、17.6、18.3、19.7、20.1、21.0、21.9、23.5、23.8、25.6、26.9、28.7、29.7、30.1、31.4度處具有特征峰,其中2θ誤差范圍在±0.2°內;優選地,峰面積對應的I/I0分別為25.1、100.0、15.7、26.2、18.0、20.0、28.5、33.5、37.3、10.5、44.7、36.9、18.8、17.0、82.5、49.7、51.7、30.9、19.8、22.9、21.5、14.8。優選地,X射線粉末衍射圖譜基本上如圖2所示。其中,水楊酸分子和三唑磺草酮分子分別與水分子形成氫鍵,且三唑磺草酮分子間氯原子和氧原子形成鹵鍵。一種三唑磺草酮-水楊酸共晶的制備方法,包括以下步驟:(1)稱取三唑磺草酮、水楊酸于容器中,加去離子水;(2)升溫至所需溫度,攪拌反應一定時間,之后抽濾并干燥得到固體即為三唑磺草酮-水楊酸共晶。其中,攪拌溫度為20-80℃,攪拌時間為5-30h,攪拌速度為100-1000rpm;優選地,反應溫度為35-45℃,反應時間為10-20小時,攪拌速度為250-400rpm。一種除草劑組合物,包括(i)所述的三唑磺草酮-水楊酸共晶或者三唑磺草酮和水楊酸;優選地,還包括(ii)一種或多種另外的除草劑和/或安全劑;更優選地,還包括(iii)農業化學上可接受的制劑助劑。所述除草組合物的具體制劑為乳油、水懸浮劑、微乳劑、懸乳劑、水乳劑、可分散油懸浮劑、可濕性粉劑或水分散粒劑(干懸浮劑)。在混配制劑或桶混制劑中,可以和本發明的三唑磺草酮-水楊酸共晶混合的合適的活性物質為,例如《世界農藥新品種技術大全》,中國農業科學技術出版社,2010.9和這里引用的文獻中的已知物質。例如以下提到的除草劑活性物質可以和三唑磺草酮-水楊酸共晶混合,(備注:化合物的名稱,或者為根據國際標準化組織(ISO)的普通名稱,或者為化學名稱,適當的時候有代號):乙草胺、丁草胺、甲草胺、異丙草胺、異丙甲草胺、精異丙甲草胺、丙草胺、毒草胺、克草胺、萘丙酰草胺、R-左旋萘丙酰草胺、敵稗、苯噻酰草胺、雙苯酰草胺、吡氟酰草胺、殺草胺、氟丁酰草胺、溴丁酰草胺、二甲噻草胺、高效二甲噻草胺、乙氧苯草胺、氟噻草胺、甲氧噻草胺、吡草胺、異惡草胺、高效麥草伏甲酯、高效麥草伏丙酯、二丙烯草胺、烯草胺、丁酰草胺、環丙草胺、氟磺酰草胺、庚酰草胺、異丁草胺、丙炔草胺、特丁草胺、二甲苯草胺、二甲草胺、落草胺、三甲環草胺、氯甲酰草胺、炔苯酰草胺、戊酰苯草胺、卡草胺、新燕靈、三環賽草胺、丁烯草胺、牧草胺、芐草胺、醌萍胺、苯氟磺胺、萘丙胺、乙酰甲草胺、萘草胺、噻草胺、吡氰草胺、苯草多克死、草克樂、氯酞亞胺、丁脒胺、氟吡草胺、莠去津、西瑪津、撲草凈、氰草凈、西草凈、莠滅凈、撲滅津、異丙凈、氟草凈、特丁凈、特丁津、三嗪氟草胺、環丙津、甘撲津、草達津、撲滅通、西瑪通、疊氮凈、敵草凈、異戊乙凈、環丙青津、滅莠津、另丁津、仲丁通、特丁通、甲氧丙凈、氰草凈、抑草津、可樂津、莠去通、滅草通、甘草津、三聚氰酸、Indaziflam、綠磺隆、甲磺隆、芐嘧磺隆、氯嘧黃隆、苯磺隆、噻磺隆、吡嘧黃隆、甲基二磺隆、甲基碘磺隆鈉鹽、甲酰氨基嘧磺隆、醚磺隆、醚苯磺隆、甲嘧磺隆、煙嘧磺隆、胺苯磺隆、酰嘧磺隆、乙氧嘧磺隆、環丙嘧磺隆、砜嘧磺隆、四唑嘧磺隆、啶嘧黃隆、單嘧磺隆、單嘧磺酯、氟唑磺隆、氟啶嘧磺隆、氟吡嘧磺隆、環氧嘧磺隆、唑吡嘧磺隆、氟嘧磺隆、丙苯磺隆、三氟丙磺隆、磺酰磺隆、三氟啶磺隆、氟胺磺隆、三氟甲磺隆、甲磺隆鈉鹽、氟吡磺隆、甲硫嘧磺隆、嘧苯胺磺隆、Propyrisulfuron(丙嗪嘧磺隆)、嗪吡嘧磺隆、三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草靈、乙羧氟草醚、乙氧氟草醚、草枯醚、苯草醚、氯氟草醚乙酯、甲羧除草醚、三氟甲草醚、甲氧除草醚、三氟硝草醚、氟化除草醚、氟呋草醚、除草醚、甲草醚、二甲草醚、氟酯肟草醚、氟草醚酯、Halosafen、綠麥隆、異丙隆、利谷隆、敵草隆、莎撲隆、氟草隆、苯噻隆、甲基苯噻隆、芐草隆、磺噻隆、異惡隆、特丁噻草隆、炔草隆、氯溴隆、甲基殺草隆、酰草隆、甲氧殺草隆、溴谷隆、甲氧隆、綠谷隆、滅草隆、環草隆、非草隆、氟硫隆、草不隆、枯草隆、草完隆、異草完隆、環莠隆、噻氟隆、丁噻隆、枯莠隆、對氟隆、甲胺噻唑隆、隆草特、三甲異脲、惡唑隆、Monisouron、Anisuron、Methiuron、Chloreturon、四氟隆、甜菜寧、甜菜寧-乙酯、甜菜安、磺草靈、特草靈、燕麥靈、苯胺靈、氯苯胺靈、二氯芐草酯、滅草靈、氯炔靈、Carboxazole、Chlorprocarb、Fenasulam、BCPC、CPPC、Carbasulam、丁草特、禾草丹、滅草猛、禾草特、野麥畏、哌草丹、禾草畏、稗草丹、環草敵、燕麥敵、菌達滅、乙硫草特、坪草丹、克草猛、芐草丹、仲草丹、硫烯草丹、草滅散、Isopolinate、Methiobencarb、2,4-滴丁酯、2甲4氯鈉、2,4-滴異辛酯、2甲4氯異辛酯、2,4-滴鈉鹽、2,4-滴二甲胺鹽、2甲4氯乙硫酯、2甲4氯、2,4-滴丙酸、高2,4-滴丙酸鹽、2,4-滴丁酸、2甲4氯丙酸、2甲4氯丙酸鹽、2甲4氯丁酸、2,4,5-涕、2,4,5-涕丙酸、2,4,5-涕丁酸、2甲4氯胺鹽、麥草畏、抑草蓬、伐草克、賽松、三氯苯酸、氨二氯苯酸、甲氧三氯苯酸、禾草靈、吡氟禾草靈、精吡氟禾草靈、氟吡甲禾靈、高效吡氟氯禾靈、喹禾靈、精喹禾靈、惡唑禾草靈、精惡唑禾草靈、喔草酯、氰氟草酯、惡唑酰草胺、炔草酯、噻唑禾草靈、炔禾靈、羥戊禾靈、三氟禾草肟、異惡草醚、百草枯、敵草快、安磺靈、乙丁烯氟靈、異丙樂靈、甲磺樂靈、環丙氟靈、氨基丙氟靈、乙丁氟靈、氯乙氟靈、氨基乙氟靈、地樂靈、氯乙地樂靈、Methalpropalin、丙硝酚、草甘膦、莎稗膦、草銨膦、甲基胺草磷、草硫膦、哌草膦、雙丙氨膦、地散磷、抑草磷、蔓草磷、伐垅磷、雙甲胺草磷、草特磷、咪唑煙酸、咪唑乙煙酸、咪唑喹啉酸、甲氧咪草煙、甲氧咪草煙銨鹽、甲咪唑煙酸、咪草酯、氯氟吡氧乙酸、氯氟吡氧乙酸異辛酯、二氯吡啶酸、氨氯吡啶酸、三氯吡氧乙酸、氟硫草定、鹵草定、三氯吡啶酚、噻草啶、氟啶草酮、氯氨吡啶酸、氟吡草腙、三氯吡氧乙酸丁氧基乙酯、Cliodinate、稀禾啶、烯草酮、噻草酮、禾草滅、環苯草酮、丁苯草酮、肟草酮、吡喃草酮、Buthidazole、嗪草酮、環嗪酮、苯嗪草酮、乙嗪草酮、Ametridione、Amibuzin、溴苯腈、辛酰溴苯腈、辛酰碘苯腈、碘苯腈、敵草腈、二苯乙腈、雙唑草腈、羥敵草腈、Iodobonil、唑嘧磺草胺、雙氟磺草胺、五氟磺草胺、磺草唑胺、氯酯磺草胺、雙氯磺草胺、啶磺草胺、氟草黃、雙草醚、嘧啶肟草醚、環酯草醚、嘧草醚、嘧硫草醚、雙環磺草酮、硝磺草酮、磺草酮、Tembotrione、Tefuryltrione、Bicyclopyrone、Ketodpiradox、異惡唑草酮、異惡氯草酮、Fenoxasulfone、Methiozolin、異丙吡草酯、吡草醚、吡唑特、野燕枯、芐草唑、吡草酮、吡氯草胺、Pyrasulfotole、苯唑草酮、Pyroxasulfone、唑草胺、氟胺草唑、殺草強、胺唑草酮、唑啶草酮、氟唑草酮、甲磺草胺、Bencarbazone、雙苯嘧草酮、氟丙嘧草酯、除草定、異草定、環草啶、特草定、Flupropacil、吲哚酮草酯、氟烯草酸、丙炔氟草胺、炔草胺、酞芐醚、Flumezin、五氯酚(鈉)、地樂酚、特樂酚、特樂酯、戊硝酚、二硝酚、氯硝酚、地樂施、地樂特、丙炔惡草酮、惡草酮、環戊惡草酮、氟唑草胺、嗪草酸甲酯、四唑酰草胺、氟噠嗪草酯、殺草敏、溴莠敏、二甲達草伏、噠草醚、草噠酮、草噠松、噠草伏、Pyridafol、二氯喹啉酸、氯甲喹啉酸、苯達松、噠草特、惡嗪草酮、草除靈、異惡草酮、環庚草醚、異丙酯草醚、丙酯草醚、茚草酮、氯酸鈉、茅草枯、三氯醋酸、一氯醋酸、六氯丙酮、四氟丙酸、牧草快、溴酚肟、三唑磺、滅殺唑、呋草酮、呋草磺、乙呋草磺、嘧草胺、氯酞酸、氟咯草酮、稗草稀、丙烯醛、苯草滅、滅草環、燕麥酯、噻二唑草胺、棉胺寧、羥草酮、甲氧苯酮、苯嘧磺草胺、氯酰草膦、三氯丙酸、Alorac、Diethamquat、Etnipromid、Iprymidam、Ipfencarbazone、Thiencarbazone-methyl、Pyrimisulfan、Chlorflurazole、Tripropindan、Sulglycapin、甲硫磺樂靈、Cambendichlor、環丙嘧啶酸、硫氰苯胺、解草酮、解草啶、解草安、解草唑、解草喹、解草腈、解草烷、解草胺腈、解草烯、吡唑解草酯、呋喃解草唑、肟草安、雙苯噁唑酸、二氯丙烯胺、氟氯吡啶酯、DOW氯氟吡啶酯、砜吡草唑、UBH-509、D489,LS82-556、KPP-300、NC-324、NC-330、KH-218、DPX-N8189、SC-0744、DOWCO535、DK-8910、V-53482、PP-600、MBH-001、KIH-9201、ET-751、KIH-6127和KIH-2023。在進一步優選的實施形式中,所述安全劑選自吡唑解草酯(CAS號:135590-91-9)、解毒喹(CAS號:99607-70-2)、雙苯惡唑酸(CAS號:163520-33-0)、cyprosulfamide(CAS號:221667-31-8)、赤霉酸(CAS號:77-06-5)、furilazole(MON-13900,CAS號:121776-33-8)、metcamifen(CAS號:129531-12-0)、環丙磺酰胺(CAS號:154350-29-5)、萘二甲酸酐(NA,CAS號:34314-32-4)、氯草烯安(CAS號:37764-25-3)、R-28725(CAS號:39089-45-7)、AD-67(CAS號:71526-07-3)、CGA-154281(Benoxacor,CAS號:98730-04-2)、CGA-43089(Cyometrinil,CAS號:78370-21-5)、Hoe-70542(Fenchlorazole,CAS號:103112-35-2)、解草啶(Fenclorim,CAS號:3740-92-9)、解草安(CAS號:2850-64-7)、BAS-145138(CAS號:79260-71-2)、2,4-D(有機酸類,CAS號:94-75-7)、喹啉衍生物、磺酰脲(胺)類安全劑和新型解毒劑T(主要成份4%Ti4+)中的一種或多種。所述助劑選自溶劑、固體稀釋劑、乳化劑、潤濕劑、分散劑、防凍劑、消泡劑和增稠劑中的一種或多種。所選溶劑包括但不限于極性溶劑類:水、N,N-二甲基酰胺、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇、乙二醇丁醚、丙二醇甲醚等;芳烴溶劑油系列:甲苯、二甲苯、100號溶劑油、150號溶劑油、180號溶劑油、200號溶劑油等;植物油類:蓖麻油、亞麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油以及它們對應的甲酯化植物油等;酮類:環戊酮、環己酮、環辛酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮等;乙酸酯類:乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸仲丁酯、乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯等;其余類如:癸酰胺、環己醇、癸醇、苯甲醇和四氫糠醇等。所選固體稀釋劑可以是水溶性或非水溶性的。水溶性固體稀釋劑包括但不限于:鹽,例如堿金屬磷酸鹽(磷酸二氫鈉)、堿土金屬磷酸鹽、鈉、鉀、鎂和鋅的硫酸鹽、氯化鈉和氯化鉀、乙酸鈉、碳酸鈉和苯甲酸鈉、以及糖和糖衍生物,例如山梨糖醇、乳糖、蔗糖和甘露醇、玉米淀粉等。非水溶性固體稀釋劑的例子包括但不限于:粘土、碳酸鈣、硅藻土、白炭黑、硅酸鈣、膨潤土、硅酸鎂鋁和高嶺土等。潤濕劑包括但不限于:烷基磺基琥珀酸鹽、月桂酸鹽、烷基硫酸鹽、磷酸酯、乙氧基氟化醇、乙氧基化的硅酮、烷基苯酚乙氧基化物、苯磺酸鹽、烷基取代的苯磺酸鹽、烷基α-烯烴磺酸鹽、萘磺酸鹽、烷基取代的萘磺酸堿金屬鹽、萘磺酸堿金屬鹽和烷基取代的萘磺酸酯與甲醛的縮合物、醇的乙氧基化物。分散劑包括但不限于:木質素磺酸的鈉鹽、鈣鹽和銨鹽;馬來酸酐共聚物的鈉鹽和銨鹽;縮合的苯酚磺酸的鈉鹽;萘磺酸酯-甲醛縮合物;磷酸酯類分散劑、聚羧酸鹽類分散劑等。增稠劑包括但不限于:瓜爾膠、果膠、黃原膠、藻酸鹽、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羧甲基纖維素。合成的增稠劑包括前述種類的衍生物,還包括聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯基吡咯烷酮、各種聚醚和它們的共聚物以及聚丙烯酸和它們的鹽。可在本發明中使用其它制劑成分,例如染料、消泡劑、干燥劑等。這些成分為本領域技術人員熟知。本發明還涉及一種控制有害植物的方法,包括將除草有效量的所述的三唑磺草酮-水楊酸共晶或所述的除草劑組合物使用在植物上或者有害植物區域。以及所述三唑磺草酮-水楊酸共晶或除草劑組合物在控制有害植物上的用途,優選地,將其用于防除有用作物中的有害植物,所述有用作物為轉基因作物或者基因組編輯技術處理過的作物。與現有技術相比,本發明具有如下優異效果:所述共晶中三唑磺草酮的溶解度提高約十倍,遠超三唑磺草酮A晶型,且物理化學性質穩定,生測數據表明三唑磺草酮-水楊酸共晶針對稗草和千金子等雜草的藥效增效明顯。附圖說明圖1為本發明所述三唑磺草酮A晶型的XRPD圖譜;圖2為本發明所述三唑磺草酮-水楊酸共晶的XRPD圖譜;圖3為本發明所述三唑磺草酮-水楊酸共晶單晶的分子結構示意圖(省略氫原子);圖4為本發明所述三唑磺草酮-水楊酸共晶的單晶晶胞結構示意圖;圖5為本發明所述三唑磺草酮-水楊酸共晶的單晶分子堆積示意圖。具體實施方式以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明,但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例,凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。實施例1參照CN105503728B方法制備得到三唑磺草酮原藥。或者再將3000g三唑磺草酮原藥置于10L的燒瓶中,加入丙酮5L,加熱至50℃,攪拌至原料完全溶解,降溫至0℃,靜置2小時,過濾,30℃常壓鼓風干燥5小時,得到三唑磺草酮A晶型的粉末。或將溶劑揮發,至溶劑完全揮發完畢,也可得到三唑磺草酮A晶型的粉末,經過HPLC實測,三唑磺草酮含量大致為95%左右。實施例2將200g三唑磺草酮A晶型原藥置于10L的燒瓶中,加入水楊酸54g,加入4.3L去離子水,加熱至40℃,攪拌轉速調至300rpm,攪拌反應15小時,之后抽濾得到固體,50℃烘干即可得到三唑磺草酮-水楊酸共晶,經過HPLC實測,三唑磺草酮含量大致為77%左右。另外,采用上述方法以三唑磺草酮B晶型、C晶型和無定型為原料,同樣能制得三唑磺草酮-水楊酸共晶,在此不再贅述。XRPD測定方法儀器型號:BrukerD8advance,靶:CuKα(40kV,40mA),樣品到檢測器距離:30cm,掃描范圍:3°-40°(2θ值),掃描步徑:0.05s。XRPD圖譜如圖1-2所示,由圖2可知,三唑磺草酮-水楊酸共晶的X-射線粉末衍射譜圖在衍射角2θ為7.896、10.238、11.479、12.480、12.724、14.282、14.680、15.720、17.561、18.320、19.740、20.120、21.018、21.919、23.517、23.820、25.577、26.900、28.701、29.682、30.098、31.362度處具有特征峰;峰面積對應的I/I0分別為25.1、100.0、15.7、26.2、18.0、20.0、28.5、33.5、37.3、10.5、44.7、36.9、18.8、17.0、82.5、49.7、51.7、30.9、19.8、22.9、21.5、14.8。培養單晶稱取實施例2中得到的三唑磺草酮-水楊酸共晶樣品0.01g于錐形瓶中,加甲醇1mL,搖晃溶解至澄清溶液,之后緩慢揮發,培養得到片狀單晶。解單晶,所得單晶數據如下表1,結構如附圖3-5所示,可以發現共晶中三唑磺草酮分子、水楊酸分子、水分子三種分子摩爾比為2∶1∶2,位置1是水楊酸分子、三唑磺草酮分子分別與水分子成氫鍵,位置2是三唑磺草酮分子間氯原子和氧原子之間形成的鹵鍵,所以制備得到的是含二分子結晶水的三唑磺草酮-水楊酸共晶。表1三唑磺草酮-水楊酸共晶單晶數據表水中溶解度測定將實施例1得到的三唑磺草酮A晶型和實施例2得到的三唑磺草酮-水楊酸共晶兩種粉末,均溶解在純水中,在25℃下震蕩1h,使之充分溶解形成飽和溶液,之后用濾紙過濾,濾液再過0.22μm濾膜,流動相溶解后用HPLC測定三唑磺草酮水中溶解度,結果見下表2:表2三唑磺草酮不同晶型的水中溶解度測試結果樣品純水中溶解度(mg/L)實施例1三唑磺草酮A晶型6.2實施例2三唑磺草酮-水楊酸共晶61.8由表2結果可見,三唑磺草酮的-水楊酸共晶相對于A晶型,溶解度有明顯的增加,增加了約十倍左右,而溶解度的增加有利于改善藥物的吸收,提升藥效。物理化學穩定性實驗將實施例1得到的三唑磺草酮A晶型和實施例2得到的三唑磺草酮-水楊酸共晶兩種粉末分別置于25℃、40℃、和55℃烘箱里面,放置2個月進行熱儲實驗,之后測試有效成分的純度和水中溶解度,結果見下表3:表3三唑磺草酮不同晶型的穩定性考察由表3可知,三唑磺草酮A晶型和三唑磺草酮-水楊酸共晶在不同的溫度條件下均有良好的穩定性,尤其在55℃高溫下,歷經兩個月放置,依然保持良好的物理化學穩定性,且共晶的溶解度仍然保持在普通晶型A十倍左右的溶解度,具有重要意義。制劑加工和大田藥效實驗將實施例1得到的三唑磺草酮A晶型和實施例2得到的三唑磺草酮-水楊酸共晶,以三唑磺草酮的含量計,按照如下配方,加工成相應的制劑,具體配方如下:6%三唑磺草酮OD6%三唑磺草酮+5%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+8%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+4%乳化劑蓖麻油聚氧乙烯醚+2.5%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+20%分散介質大豆油+分散介質油酸甲酯補足18%三唑磺草酮·氰氟草酯OD6%三唑磺草酮+12%氰氟草酯+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+7%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑蓖麻油聚氧乙烯醚+2.5%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+20%200#溶劑油+分散介質油酸甲酯補足28%三唑磺草酮·二氯喹啉酸WP8%三唑磺草酮+20%二氯喹啉酸+10%分散劑木質素磺酸鈉+3%潤濕劑十二烷基硫酸鈉+10%填料白炭黑+填料高嶺土補足10%三唑磺草酮·異丙隆OD8%三唑磺草酮+2%異丙隆+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+7%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑脂肪醇聚氧乙烯醚+3%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+10%200#溶劑油+分散介質油酸甲酯補足28%三唑磺草酮·敵稗OD3%三唑磺草酮+25%敵稗+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+7%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑脂肪醇聚氧乙烯醚+3%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+20%溶劑癸酰胺+分散介質油酸甲酯補足9%三唑磺草酮·胺唑草酮OD8%三唑磺草酮+1%胺唑草酮+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+7%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑脂肪醇聚氧乙烯醚+3%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+10%分散介質菜籽油+分散介質油酸甲酯補足36%三唑磺草酮·丙草胺ME6%三唑磺草酮+30%丙草胺+20%環己酮+10%乙醇+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+12%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛樹脂縮合物+水補足33%三唑磺草酮·丁草胺EC3%三唑磺草酮+30%丁草胺+20%環己酮+10%N-甲基吡咯烷酮+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+12%乳化劑壬基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛樹脂縮合物+溶劑100#溶劑油補足6%三唑磺草酮·雙唑草腈SC4.5%三唑磺草酮+1.5%雙唑草腈+4%分散劑苯乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯三乙醇胺鹽+2%潤濕劑十二烷基苯磺酸鈉+0.25%增稠劑黃原膠+0.5%增稠劑羧甲基纖維素+5%防凍劑丙三醇+0.1%消泡劑有機硅油+水補足15%三唑磺草酮·辛酰溴苯腈ME5%三唑磺草酮+10%辛酰溴苯腈+20%環己酮+5%乙醇+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+12%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛樹脂縮合物+水補足9%三唑磺草酮·氯氟吡啶酯EC8%三唑磺草酮+1%氟氯吡啶酯+10%環己酮+10%N-甲基吡咯烷酮+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+12%乳化劑壬基酚聚氧乙烯醚+2%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛樹脂縮合物+溶劑100#溶劑油補足30%三唑磺草酮·滅草松WDG5%三唑磺草酮+25%滅草松+10%分散劑木質素磺酸鈉+3%潤濕劑十二烷基硫酸鈉+10%填料白炭黑+填料高嶺土補足11%三唑磺草酮·硝磺草酮GR9%三唑磺草酮+2%硝磺草酮+2%潤濕劑十二烷基硫酸鈉+4%分散劑萘磺酸酯-甲醛縮合物+填料硅藻土補足16%三唑磺草酮·異噁草松SE12%三唑磺草酮+4%異噁草松+4%分散劑苯乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯三乙醇胺鹽+6%乳化劑壬基酚聚氧乙烯醚+0.2%增稠劑黃原膠+0.5%增稠劑硅酸鎂鋁+5%防凍劑丙三醇+0.1%消泡劑有機硅油+水補足20%三唑磺草酮·莎稗磷OD5%三唑磺草酮+15%莎稗磷+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+7%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑脂肪醇聚氧乙烯醚+2%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+分散介質油酸甲酯補足6%三唑磺草酮·唑草酮OD4.5%三唑磺草酮+1.5%唑草酮+6%乳化劑十二烷基苯磺酸鈣+7%乳化劑苯乙基酚聚氧乙烯醚+5%乳化劑脂肪醇聚氧乙烯醚+3%增稠劑有機膨潤土+2%增稠劑氣相法二氧化硅+分散介質油酸甲酯補足大田效果試驗:水稻3葉后,稗草(湖南長沙)、千金子(湖北公安)3-4葉期,手動噴霧器,兌水量30公斤/667m2,采用莖葉噴霧均勻噴霧,小區面積50平方米,每處理重復4次施藥后45天調查平均株防效(目測)效果如下,見表4。表4不同形態三唑磺草酮制劑防除水稻直播田雜草效果(%)——施藥45d后防效注:本試驗中稗草對二氯喹啉酸具有一定抗性,105g/hm2二氯喹啉酸對稗草防效&lt;10%。由此可見,相同條件下不同形態三唑磺草酮制劑防除水稻直播田雜草效果相比,三唑磺草酮-水楊酸共晶制劑對于稗草和千金子的防效明顯高于三唑磺草酮A晶型制劑。以上實施例描述了本發明的基本原理、主要特征及優點,本行業的技術人員應該了解,本發明不受上述實施例的限制,上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理,在不脫離本發明原理的范圍下,本發明還會有各種變化和改進,這些變化和改進均落入本發明保護的范圍內。當前第1頁1 2 3 
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